As miopatias mitocondriais são distúrbios musculares herdados através de genes defeituosos nas mitocôndrias ou nos genes nucleares que controlam o funcionamento das mitocôndrias. Os músculos e órgãos, como o cérebro, nervos e retinas, são afetados.


Síndrome de Kearns-Sayre (SKS) e Oftalmoplegia Externa Progressiva Crônica (OEPC)

Ptose e oftalmoparesia são aspectos centrais da SKS e da OEPC. A OEPC é uma miopatia pura com

fraqueza extra-ocular que se manifesta por ptose e oftalmoparesia. Outros músculos podem estar afetados,

causando fraqueza da face, orofaringe e membros. Ao contrário, a SKS é uma doença de múltiplos sistemas, de

início na juventude ou idade adulta, que produz oftalmoparesia, degeneração pigmentar da retina, e

combinações variáveis de bloqueio de condução cardíaca e hiperproteinorraquia (> 100 mg/dL), além de ataxia

cerebelar. Esses pacientes podem ainda ter baixa estatura e diabete melito, hipoparatiroidismo, miocárdio e

nefropatia. A biópsia muscular identifica fibras vermelhas rajadas e o defeito molecular.

 

Photograph of the face of a child with ptosis of the right eyelid.

figura 1 : ptose palpebral ( palpebras caidas) 

Credit: Elements of Morphology, National Human Genome Research Institute


Síndrome MELAS

A síndrome MELAS caracteriza-se por episódios de isquemia cortical na idade jovem (< 40 anos),

encefalopatia (crises epilépticas, demência ou ambas) e disfunção mitocondrial, caracterizada por acidose

láctica, fibras vermelhas rajadas ou ambas. A prevalência da mutação mais comum é de 1,4 a 16,3 casos por

100.000 pessoas. Chama a atenção o fato de o desenvolvimento infantil ser normal e haver cefaléia recorrente,

ou vômitos cíclicos. É possível o achado de fraqueza muscular miopática, intolerância ao exercício, mioclonias,

ataxia, baixa estatura e perda auditiva. É raro que mais de um membro da família tenha a síndrome completa. A

maioria é oligo ou assintomática. O padrão de imagem dos eventos isquêmicos é típico: lesões corticais que não

respeitam território vascular. Sempre que um paciente com MELAS apresenta um episódio de acidente vascular

cerebral (AVC), o diagnóstico diferencial inclui outras causas de AVC em jovem: doença das artérias carótidas

ou vertebrais, anemia falciforme, vasculopatias, distúrbios das lipoproteínas, câncer, trombose venosa, doença

de Moyamoya, enxaqueca complicada e homocistinúria.

 

Síndrome MERRF

A ocorrência de epilepsia, mioclonias, ataxia e biópsia muscular mostrando fibras vermelhas rajadas

define o diagnóstico de MERRF. Também pode ocorrer perda auditiva, demência, neuropatia periférica, baixa

estatura, intolerância ao exercício, lipomas e acidose láctica. O diagnóstico é confirmado pela pesquisa da

mutação genética. O diagnóstico diferencial inclui outras causas de epilepsias mioclônicas progressivas, como

síndrome de Unverricht-Lundborg, doença dos corpos de Lafora, lipofuscinose ceróide neuronal e sialidose.

 figura 2 : fibras vermelhas rasgadas (red ragged fiber) caracterista da biopsia muscular nas mitocondriopatias 

credito https://neuromuscular.wustl.edu/pathol/melas.htm.

 

Síndrome de Leigh de Herança Materna

Pacientes com mutação maior que 90% da subunidade 6 do complexo V da cadeia respiratória

desenvolverão um quadro devastador de encefalomiopatia, caracterizada por regressão do desenvolvimento

psicomotor, crises convulsivas, acidose láctica e lesões necrotizantes subagudas nos gânglios da base e outras

estruturas da substância cinzenta, na linha média do cérebro e tronco. Isso caracteriza a síndrome de Leigh de

herança materna (MILS). A ressonância magnética mostra lesões características da região periaquedutal do

mesencéfalo e ponte, e no bulbo, adjacente ao quarto ventrículo. Podem afetar outras estruturas do sistema

nervoso central e periférico. O diagnóstico diferencial inclui a doença de Refsum, a abetalipoproteinemia e

outras doenças mitocondriais.


Referencias Bibliograficas


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